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Klinische Ergebnisse von CHEMOSAT

Für HCPs / Klinische Ergebnisse

Dr. Matthew Wheater

Onkologe University Hospital Southampton

Dr Wheater mit einem Überblick zur FOCUS Studie an 91 Patienten mit metastasiertem Uveamelanom. Dr Wheater erklärt Studiendesign, Patientenselektion und Ergebnisse.

Die FOCUS-Studie war die größte klinische LDT-Studie (lebergerichtete Therapie) zum metastasierten Aderhautmelanom.1-3

95 Patient*innen wurden in der CHEMOSAT-Studie aufgenommen; 91 Patient*innen erhielten die Behandlung.4,a

Bei einer lebensbedrohlichen Komponente des Aderhautmelanom in der Leber konnte bei den Patient*innen eine begrenzte extrahepatische Erkrankung der Knochen, der subkutanen Bereiche, der Lymphknoten oder der Lunge vorliegen. Eine extrahepatische Erkrankung musste mit einem definierten Behandlungsplan zur Resektion oder Bestrahlung behandelbar sein.4

Behandlungsplan

Die Patient*innen erhielten alle 6 bis 8 Wochen über bis zu 6 Behandlungszyklen eine Dosis von 3 mg/kg Melphalan unter Verwendung des CHEMOSAT-Verabreichungsystems.4,a

  • Die Patient*innen erhielten im Durchschnitt 4 Behandlungszyklen (1 bis 6 Zyklen).
  • Die maximale Anzahl von 6 Behandlungszyklen wurde bei 37 % der 91 behandelten Patient*innen erreicht

a Basierend auf dem idealen Körpergewicht (IKG; maximale Gesamtdosis, 220 mg)

Mehr als 1/3 der Patient*innen sprachen auf die Behandlung mit CHEMOSAT an4

Die in der FOCUS Studie angegebene objektive Ansprechrate (ORR) betrug 36,6% (n=33)4

  • Komplettremission (CR): 7,7% (n=7)4
  • Teilremission (PR): 28,6% (n=26)4

Die mittlere Dauer des Ansprechens bei den Patient*innen, die ansprachen (n=33), betrug 14 Monate.4,c

ORR4
Ansprechende in FOCUS-Studie4

CR: Verschwinden aller Zielläsionena
PR: ≥ 30 % Abnehmender Langachsendurchmesser der Tumorzielläsionenb

aAlle pathologischen Lymphknoten (Ziel- oder nicht-Ziel) müssen einen Durchmesser der Kurzachse von <10 mm aufweisen. Bei nicht-Zielläsionen: Verschwinden aller nicht-Zielläsionen und Normalisierung des Tumormarkerniveaus.5
bVerwendung der Nullwertsumme als Referenz.5
cBerechnet nach der Kaplan-Meier-Methode.4

Sicherheit: Nachgewiesene
Sicherheit und Verträglichkeit4

Die häufigsten Nebenwirkungen (>30% der Patient*innen)

• Übelkeit  • Erschöpfung  • Muskel-Skelett-Schmerzen
• Bauchschmerzen  • Erbrechen

Alle unerwünschten Ereignisse bei Patient*innen mit einer Häufigkeit von >10%

Alle Grade, % Grad 3 oder 4, %
Magen-Darm-Erkrankungen
Übelkeit 57 0
Bauchschmerzena 39 1
Erbrechena 35 0
Durchfalla 17 1
Allgemeine Erkrankungen
Erschöpfunga 65 0
Pyrexiea 16 0
Erkrankungen des Muskel- und Skelettsystems und des Bindegewebes
Muskel-Skelett-Schmerzena 46 1
Leistenschmerzen 11 0
Atemwegserkrankungen
Dyspnoea 23 2
Hustena 15 0
Erkrankungen des Nervensystems
Kopfschmerzena 19 0
Lethargie 12 0
Schwindela 11 0
Verletzungs- und eingriffsbedingte Komplikationen
Prellung 17 0
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
Appetitverlust 16 0
Gefäßerkrankungen
Hämorrhagiea 15 1
Hypotoniea 13 3

aEine Kombination aus mehreren entsprechenden verwandten Begriffen.

Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse traten bei 45% der behandelten Patient*innen auf4

Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse, die bei ≥2% der Patient*innen auftraten, waren Thrombozytopenie (10%), Neutropenie (8%), febrile Neutropenie (7%), verminderte Thrombozytenzahl (6%), Leukopenie (4,2%), Herzstillstand (3,2%), verringerte Neutrophilenzahl (2,1%), Hypoxie (2,1%), Pleuraerguss (2,1%), Lungenödem (2,1%) und tiefe Venenthrombose (2,1%).4

Tödliche unerwünschte Ereignisse traten bei 3 Patient*innen (3,2%) auf; dazu gehörten Herzstillstand, akute Leberinsuffizienz und bakterielle Peritonitis; sie wurden als nicht behandlungsbedingt angesehen.4,6

Aufgrund unerwünschter Ereignisse wurde die Behandlung bei 18% der Patient*innen dauerhaft abgesetzt, wobei Neutropenie der häufigste Grund war (3,2%).4


Kombinationstherapie

Die ersten Daten aus der CHOPIN-Studie der Phase 1B haben bei Verwendung einer Kombination aus CHEMOSAT und Ipilimumab plus Nivolumab eine ORR von 85,7% ergeben.


Prospektive und retrospektive Studien

Sowohl bei behandlungsnaiven als auch zuvor behandelten Patienten konnte über verschiedene Endpunkte hinweg eine Wirksamkeit nachgewiesen werden.

N Behandlungslinie Tumormerkmale des Patienten ORR BS PFS Sicherheit Referenz
Prospektive Studie 35 60%
Behandlungsnaiv
Anz. der Metastasen ≥ 10 (57%) 72% 1-Jahres-OS - 77%
2-Jahres-OS - 43%
mOS 19,1 monate
7,5
mPFS
Die meisten entwickelten hämatologische Ereignisse vom Grad 3/4
14 nicht-hämatologische Ereignisse vom Grad 3
Meijer, T., et al 20205
Retrospektive Studien 81 54%
Behandlungsnaiv
> 10 Läsionen/>50% Volumenersatz (51,9%) 60,5% mOS 14,9 monate 8,4
mPFS
Ereignisse vom Grad 3/4 wurden bei 27,7% der Patienten beobachtet Modi, S., et al 20226
51 43,1%
Behandlungsnaiv
Oligometastatische Erkrankung ≤ 3 Ablagerungen (23,5%)
> 10 Läsionen/>50% Volumenersatz (31,4%)
47% mOS 15,3 monate 8,1
monate
37,5% nicht-hämatologische Ereignisse Grad 3-4 Karydis, I., et al 20171
19 31%
Behandlungsnaiv
Nicht berichtet 53% mOS 16,7 monate 14,03
monate
2 Fälle, Grad 3a (koronare Ischämie)
1 Fall, Grad 3b (transfemorale Blutung nach Operation)
Bruning, R., et al 20202
16 25%
Behandlungsnaiv
Die Leberläsionen reichten von 3 bis > 20
Mediane Tumorlast von 22,5% (Interquartilbereich 10 bis 25%)
60% mOS 27,4 monate 11,1
mPFS
Ereignisse vom Grad 3/4 wurden bei 43,8% der Patienten beobachtet Artzner, C., et al 20197

ORR – Gesamtansprechrate; PFS – progressionsfreies Überleben; mPFS – medianes progressionsfreies Überleben, OS – Gesamtüberleben; mOS – medianes Gesamtüberleben.


Zusammenfassung der CHEMOSAT-Veröffentlichungen


Klinische und Wissenschaftliche Publikationen

CHEMOSAT bei anderen Tumorarten

Bis heute haben über 250 Patienten mit verschiedenen bösartigen Erkrankungen, wie ICC und CRC, CHEMOSAT in europäischen Zentren erhalten.

Wenn Sie an unseren zukünftigen Studien teilnehmen möchten, senden Sie bitte eine E-Mail an EUMedicalAffairs@delcath.com