Die FOCUS-Studie war die größte klinische Studie mit LDT (lebergerichteten Therapien), die bei metastasiertem Aderhautmelanom durchgeführt wurde.1-3
In der FOCUS-Studie der Phase 3 wurden Wirksamkeit, Sicherheit und Pharmakokinetik von CHEMOSAT bei 102 Patienten mit hepatisch-dominantem Aderhautmelanom untersucht. [Intention-to-Treat n=102]4
Die objektive Ansprechrate
wird vom IRC abgeleitet4
IRC – Independent Central Review Committee; KI – Konfidenzintervall; ORR, DCR, OS – ITT n = 102. DoR und PFS – mITT n = 91 (nur behandelte Patienten, unbehandelte Patienten wurden gemäß Prüfplan nicht beobachtet).
[95% KI: 8.31 – 17.74]
[95% KI: 6.24 - 11.56]
[95% KI, 55.63 – 74.81]
[95% KI: 16.72 - 24.34]*
*Die Daten werden weiter vervollständigt; die Patienten werden bis Mai 2023 weiter beobachtet.
Explorative Analyse
Statistisch signifikanter Vorteil gegenüber Patienten des BAC-Arms bei ORR, DCR und PFS.
Es wurde eine unterstützende, vordefinierte explorative Analyse durchgeführt, um Patienten des CHEMOSAT-Arms mit dem BAC-Arm zu vergleichen* 4
BAC – Beste alternative Versorgung.
*Der BAC-Arm bestand aus insgesamt 42 Patienten, die ursprünglich in Absprache mit der FDA zu einer einarmigen Zulassungsstudie im Jahr 2018 in die FOCUS-Studie vor ihrer Änderung randomisiert wurden. Die geeigneten BAC-Patienten wurden in folgende Behandlungsgruppen randomisiert: Dacarbazin (n=1), Ipilimumab (n=7), Pembrolizumab (n=8), Transarterielle Chemoembolisation (TACE n=26).
** Die Daten werden weiter vervollständigt; die Patienten werden bis Mai 2023 weiter beobachtet.
Sicherheit
Beherrschbare und vorübergehende Nebenwirkungen.
Prospektive und retrospektive Studien
Sowohl bei behandlungsnaiven als auch zuvor behandelten Patienten konnte über verschiedene Endpunkte hinweg eine Wirksamkeit nachgewiesen werden.
| N | Behandlungslinie | Tumormerkmale des Patienten | ORR | BS | PFS | Sicherheit | Referenz | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Prospektive Studie | 35 | 60% Behandlungsnaiv |
Anz. der Metastasen ≥ 10 (57%) | 72% |
1-Jahres-OS - 77% 2-Jahres-OS - 43% mOS 19,1 monate |
7,5 mPFS |
Die meisten entwickelten hämatologische Ereignisse vom Grad 3/4 14 nicht-hämatologische Ereignisse vom Grad 3 |
Meijer, T., et al 20205 |
| Retrospektive Studien | 81 | 54% Behandlungsnaiv |
> 10 Läsionen/>50% Volumenersatz (51,9%) | 60,5% | mOS 14,9 monate | 8,4 mPFS |
Ereignisse vom Grad 3/4 wurden bei 27,7% der Patienten beobachtet | Modi, S., et al 20226 |
| 51 | 43,1% Behandlungsnaiv |
Oligometastatische Erkrankung ≤ 3 Ablagerungen (23,5%) > 10 Läsionen/>50% Volumenersatz (31,4%) |
47% | mOS 15,3 monate | 8,1 monate |
37,5% nicht-hämatologische Ereignisse Grad 3-4 | Karydis, I., et al 20171 | |
| 19 | 31% Behandlungsnaiv |
Nicht berichtet | 53% | mOS 16,7 monate | 14,03 monate |
2 Fälle, Grad 3a (koronare Ischämie)
1 Fall, Grad 3b (transfemorale Blutung nach Operation) |
Bruning, R., et al 20202 | |
| 16 | 25% Behandlungsnaiv |
Die Leberläsionen reichten von 3 bis > 20
Mediane Tumorlast von 22,5% (Interquartilbereich 10 bis 25%) |
60% | mOS 27,4 monate | 11,1 mPFS |
Ereignisse vom Grad 3/4 wurden bei 43,8% der Patienten beobachtet | Artzner, C., et al 20197 |
ORR – Gesamtansprechrate; PFS – progressionsfreies Überleben; mPFS – medianes progressionsfreies Überleben, OS – Gesamtüberleben; mOS – medianes Gesamtüberleben.
